SHASTA-3 and SHASTA-4 — Double-blind, Placebo-controlled, Phase 3 Studies to Evaluate the Efficacy and Safety of Plozasiran in Adults With Severe Hypertriglyceridemia

SHASTA-3/4

Patient / Population Intervention / Exposition Vergleich Endpunkt

Bei 757 Patienten mit schwerer Hypertriglyzeridämie senkte Plozasiran alle 3 Monate die Veränderung der Nüchtern-Triglyzeride nach 12 Monaten verglichen mit Placebo.

N

757Patienten

Design

Zwei doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studien (SHASTA-3 und SHASTA-4), Randomisierung 2:1; Plozasiran 25 mg subkutan vierteljährlich über 12 Monate; Einschluss ab Triglyzeriden von 500 mg/dL

Endpunkt

Placebo-adjustierte prozentuale Änderung der Nüchtern-Triglyzeride von Baseline bis Monat 12

Relevanz

2Wichtig — eine von mehreren Säulen.

ErgebnisDie medianen Triglyzeride fielen um 79 % in SHASTA-3 und um 81 % in SHASTA-4 nach 12 Monaten, gegenüber etwa 27 % unter Placebo. Die kumulierten Ereignisse einer akuten Pankreatitis sanken um 78 %, in der Höchstrisikogruppe (Triglyzeride über 880 mg/dL mit Pankreatitis in der Vorgeschichte) trat kein Ereignis auf. Therapiebedingte Abbrüche 1,4 % vs. 0,8 %.

Watts GF, et al. Presented at ESC Congress 2026, Hot Line 9, 30 August.

Diskussion & Kritik

Vier Injektionen im Jahr senken die Triglyzeride um vier Fünftel bei Menschen, die über 500 mg/dL starten — und der Abfall um 27 % im Placeboarm erinnert daran, wie viel der schweren Hypertriglyzeridämie auf Ernährung, Alkohol und Regression zur Mitte entfällt. Mehr als ein Laborergebnis wird daraus durch die Pankreatitiden: 78 % weniger Ereignisse, in der Höchstrisikogruppe keines. Das sind kleine Zahlen auf einem seltenen Endpunkt aus zwei gepoolten Studien — die Richtung ist belastbarer als die Größe, und für kardiovaskuläre Endpunkte war keine der beiden ausgelegt.