Hydralazine-ISDN in Patients With Chronic Heart Failure — Hydralazine Heart Failure Trial (H-HeFT), component of the DANish randomised, double-blind, placebo-controlled trial in patients with chronic HEART failure (DANHEART)

H-HeFT

Patient / Population Intervention / Exposition Vergleich Endpunkt

Bei 592 Patienten mit HFrEF unter leitliniengerechter Therapie senkte Hydralazin–Isosorbiddinitrat Tod oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz nicht verglichen mit Placebo.

N

592Patienten

Design

Investigator-initiierte, multizentrische (20 dänische öffentliche Krankenhäuser), 1:1 randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, ereignisgesteuerte Studie; 2×2-faktoriell mit Met-HeFT (Teilnahme an einer oder beiden Teilstudien möglich); feste Dosis Hydralazin 37,5 mg/Isosorbiddinitrat 20 mg, auftitriert von einer Tablette zweimal täglich auf zwei Tabletten dreimal täglich vs. passendes Placebo; erwartete mittlere Nachbeobachtung 4 Jahre

Endpunkt

Zeit bis zum ersten Auftreten des Komposits aus Tod oder Hospitalisierung wegen sich verschlechternder Herzinsuffizienz (einschließlich dringlicher Vorstellung mit intravenöser Therapie oder Metolazon, Herztransplantation oder LVAD-Implantation)

Relevanz

2Wichtig — eine von mehreren Säulen.

ErgebnisTod jeglicher Ursache 19,4 % vs. 24,2 % (HR 0,72, 95%-KI 0,51-1,02) über durchschnittlich 3,7 Jahre; kardiovaskulärer Tod 12,6 % vs. 15,1 % (HR 0,74, 0,48-1,15). Die erste Herzinsuffizienz-Hospitalisierung blieb unverändert, 16,3 % vs. 15,1 % (HR 0,99, 0,66-1,48), ebenso das Komposit aus beidem (28,9 % vs. 29,9 %, HR 0,88, 0,65-1,18). Die Abbruchrate war hoch.

Køber L, et al. H-HeFT (DANHEART). Presented at ESC Congress 2026, Hot Line 6, 30 August 2026, Munich.

Diskussion & Kritik

Der erste Test von Hydralazin-Isosorbiddinitrat zusätzlich zur Vier-Säulen-Therapie, in einer Population, die über Ejektionsfraktion und natriuretisches Peptid definiert ist und nicht über die Hautfarbe — und ohne Power für die Mortalität. Die Sterbekurven trennen sich spät, die Intervalle überschreiten die Eins, und die Hospitalisierungen bewegen sich gar nicht, was für einen Vasodilatator der schwerer wegzuerklärende Befund ist. Die Therapieabbrüche waren häufig genug, dass die Untersucher die Verträglichkeit als praktische Grenze benennen — ein altes, billiges Regime mit sechs Tabletten täglich muss eingenommen werden, um zu wirken.