A Phase 3 Global, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of ION-682884 (Eplontersen) in Patients With Transthyretin-Mediated Amyloid Cardiomyopathy

doi:10.1056/nejmoa2608510

CARDIO-TTRansform

Patient / Population Intervention / Exposition Vergleich Endpunkt

Bei 1.432 Patienten mit Transthyretin-Amyloid-Kardiomyopathie senkte Eplontersen kardiovaskulären Tod oder wiederholte kardiovaskuläre Ereignisse nach 140 Wochen nicht verglichen mit Placebo.

N

1.432Patienten

Design

Phase-3-RCT, doppelblind, placebokontrolliert, 1:1, subkutane Gabe alle 4 Wochen über bis zu 140 Wochen zusätzlich zur lokalen Standardtherapie (TTR-Stabilisatoren erlaubt), gefolgt von 20 Wochen Nachbeobachtung oder offener Verlängerung

Endpunkt

Komposit aus kardiovaskulärer Mortalität und wiederholten kardiovaskulären Ereignissen bis Woche 140

Relevanz

1Praxisdefinierend — die Studie, auf der die Leitlinie ruht.

Ergebnis381 Ereignisse bei 210 Patienten vs. 392 Ereignisse bei 231 (Ratenverhältnis 0,89, 95%-KI 0,73-1,09; p = 0,28). Das Serum-Transthyretin blieb bis Woche 140 supprimiert. Ohne begleitenden Stabilisator traten unter Eplontersen weniger primäre Ereignisse auf (nominale Signifikanz), mit Stabilisator kein zusätzlicher Effekt.

Fontana M, Masri A, et al. N Engl J Med. 2026; published online 28 August. 10.1056/nejmoa2608510

Diskussion & Kritik

Die größte je bei ATTR-Kardiomyopathie durchgeführte Studie — und sie ist negativ: Transthyretin wurde wie vorgesehen gesenkt, die Ereignisse folgten nicht. 57 % nahmen bereits einen Stabilisator ein, und die vorab definierte Subgruppe ohne Stabilisator war nominal positiv — eine Hypothese über nicht-additive Mechanismen, kein Befund. Der primäre Endpunkt zählt wiederholte Ereignisse statt der Zeit bis zum ersten, also die großzügigere Auswertung, und blieb dennoch ohne Signifikanz.