A Phase 3, Multi-Center, Randomized, Double-Blind Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Aficamten Compared to Placebo in Adults With Symptomatic Non-Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy

doi:10.1056/nejmoa2603021

ACACIA-HCM

Patient / Population Intervention / Exposition Vergleich Endpunkt

Bei 517 Patienten mit symptomatischer nicht-obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie verbesserte Aficamten den KCCQ Clinical Summary Score und die maximale Sauerstoffaufnahme nach 36 Wochen verglichen mit Placebo.

N

517Patienten

Design

Phase-3-RCT, doppelblind, placebokontrolliert, 1:1, echokardiographisch gesteuerte Dosistitration in Woche 2, 4 und 6 (Steigerung nur bei LVEF ≥ 60 %), primäre Auswertung in Woche 36, Behandlung bis Woche 72

Endpunkt

Dualer primärer Endpunkt — Änderung von Baseline bis Woche 36 im KCCQ Clinical Summary Score und in der maximalen Sauerstoffaufnahme (pVO2)

Relevanz

2Wichtig — eine von mehreren Säulen.

ErgebnisKCCQ Clinical Summary Score +11,4 vs. +8,4 (p = 0,02) und maximale Sauerstoffaufnahme +0,64 vs. −0,03 ml/kg/min (p = 0,003) in Woche 36. Auch NYHA-Klasse, submaximale Belastbarkeit und NT-proBNP verbesserten sich. Die LVEF fiel bei 10 % vs. 1 % unter 50 % und wurde durch Dosisreduktion aufgefangen.

Masri A, Maron MS, et al. N Engl J Med. 2026; published online 28 August. 10.1056/nejmoa2603021

Diskussion & Kritik

Die erste positive randomisierte Studie bei nicht-obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie, einer Gruppe ohne krankheitsmodifizierende Option. Beide primären Endpunkte werden erreicht, die Unterschiede zwischen den Gruppen sind jedoch klein — 3,0 Punkte im KCCQ und 0,67 ml/kg/min pVO2 — an der Grenze dessen, was ein Patient bemerkt. Zehn Prozent fielen unter eine Ejektionsfraktion von 50 %, die Substanz bringt also ein Echo-Überwachungsprogramm mit, und 36 Wochen sind ein kurzer Blick auf eine lebenslange Erkrankung.